《北京市醫(yī)療器械審評核查咨詢問答300問》第四篇
來源：北京市醫(yī)療器械審評檢查中心
閱讀：4463次 更新時間：2022-08-09
1.《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》中自檢能力有哪些規(guī)定？
自檢能力規(guī)定如下：
（1）總體要求
注冊時開展自檢的，注冊申請人應當具備自檢能力，并將自檢工作納入醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系，配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應的檢驗設備設施，具有相應質(zhì)量檢驗部門或者專職檢驗人員，嚴格檢驗過程控制，確保檢驗結(jié)果真實、準確、完整和可追溯，并對自檢報告負主體責任。
（2）檢驗能力要求
a.人員要求。注冊申請人應當具備與所開展檢驗活動相適應的檢驗人員和管理人員（含審核、批準人員）。注冊申請人應當配備專職檢驗人員，檢驗人員應當為正式聘用人員，并且只能在本企業(yè)從業(yè)。檢驗人員的教育背景、技術(shù)能力和數(shù)量應當與產(chǎn)品檢驗工作相匹配。檢驗人員應當熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)、標準和產(chǎn)品技術(shù)要求，掌握檢驗方法原理、檢測操作技能、作業(yè)指導書、質(zhì)量控制要求、實驗室安全與防護知識、計量和數(shù)據(jù)處理知識等，并且應當經(jīng)過醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)、質(zhì)量管理和有關(guān)專業(yè)技術(shù)的培訓和考核。
檢驗人員、審核人員、批準人員等應當經(jīng)注冊申請人依規(guī)定授權(quán)。
b.設備和環(huán)境設施要求。注冊申請人應當配備滿足檢驗方法要求的儀器設備和環(huán)境設施，建立和保存設備及環(huán)境設施的檔案、操作規(guī)程、計量 / 校準證明、使用和維修記錄，并按有關(guān)規(guī)定進行量值溯源。開展特殊專業(yè)檢驗的實驗室，如生物學評價、電磁兼容、生物安全性、體外診斷試劑實驗室等，其環(huán)境設施條件應當符合其特定的專業(yè)要求。
c.樣品管理要求。注冊申請人應當建立并實施檢驗樣品管理程序，確保樣品受控并保持相應狀態(tài)。
d.檢驗質(zhì)量控制要求。注冊申請人應當使用適當?shù)姆椒ê统绦蜷_展所有檢驗活動。適用時，包括測量不確定度的評定以及使用統(tǒng)計技術(shù)進行數(shù)據(jù)分析。鼓勵注冊申請人參加由能力驗證機構(gòu)組織的有關(guān)檢驗能力驗證 / 實驗室間比對項目，提高檢測能力和水平。
e.記錄的控制要求。所有質(zhì)量記錄和原始檢測記錄以及有關(guān)證書 / 證書副本等技術(shù)記錄均應當歸檔并按適當?shù)钠谙薇４?。記錄包括但不限于設備使用記錄、檢驗原始記錄、檢驗用的原輔材料采購與驗收記錄等。記錄的保存期限應當符合相關(guān)法規(guī)要求。
（3）管理體系要求
注冊申請人開展自檢的，應當按照有關(guān)檢驗工作和申報產(chǎn)品自檢的要求，建立和實施與開展自檢工作相適應的管理體系。
自檢工作應當納入醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系。注冊申請人應當制定與自檢工作相關(guān)的質(zhì)量管理體系文件（包括質(zhì)量手冊、程序、作業(yè)指導書等）、所開展檢驗工作的風險管理及醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)要求的文件等，并確保其有效實施和受控。
（4）自檢依據(jù)
注冊申請人應當依據(jù)擬申報注冊產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求進行檢驗。檢驗方法的制定應當與相應的性能指標相適應，優(yōu)先考慮采用已頒布的標準檢驗方法或者公認的檢驗方法。檢驗方法應當進行驗證或者確認，確保檢驗具有可重復性和可操作性。對于體外診斷試劑產(chǎn)品，檢驗方法中還應當明確說明采用的參考品/標準品、樣本制備方法、使用的試劑批次和數(shù)量、試驗次數(shù)、計算方法等。
（5）其他事項
a.委托生產(chǎn)的注冊申請人可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)開展自檢，并由注冊申請人出具相應自檢報告。受托生產(chǎn)企業(yè)自檢能力應當符合本規(guī)定的要求。
b.境內(nèi)注冊申請人所在的境內(nèi)集團公司或其子公司具有通過中國合格評定國家認可委員會認可的實驗室，或者境外注冊申請人所在的境外集團公司或其子公司具有通過境外政府或政府認可的相應實驗室資質(zhì)認證機構(gòu)認可的實驗室的，經(jīng)集團公司授權(quán)，可以由相應實驗室為注冊申請人開展自檢，由注冊申請人出具相應自檢報告。
2.《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》中委托檢驗有哪些規(guī)定？
委托檢驗規(guī)定如下：
（1）受托條件
注冊申請人提交自檢報告的，若不具備產(chǎn)品技術(shù)要求中部分條款項目的檢驗能力，可以將相關(guān)條款項目委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)進行檢驗。有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)應當符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第七十五條的相關(guān)規(guī)定。
（2）對受托方的評價
注冊申請人應當在醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系文件中對受托方的資質(zhì)、檢驗能力符合性等進行評價，并建立合格受托方名錄，保存評價記錄和評價報告。
（3）樣品一致性
注冊申請人應當確保自行檢驗樣品與委托檢驗樣品一致性，與受托方及時溝通，通報問題，協(xié)助做好檢驗工作。
（4）形成自檢報告
注冊申請人應當對受托方出具的報告進行匯總，結(jié)合注冊申請人自行完成的檢驗項目，形成完整的自檢報告。
涉及委托檢驗的項目，除在備注欄中注明受托的檢驗機構(gòu)外，還應當附有委托檢驗報告原件。
3.哪些企業(yè)需要辦理醫(yī)療器械生產(chǎn)許可？
在北京市轄區(qū)內(nèi)從事第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)的，生產(chǎn)企業(yè)應當向北京市藥品監(jiān)督管理局申請生產(chǎn)許可，并提供證明具備相應生產(chǎn)條件的資料和所生產(chǎn)醫(yī)療器械的注冊證。
4.與醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求相關(guān)的文件有哪些？
生產(chǎn)企業(yè)應當按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，結(jié)合產(chǎn)品特點，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質(zhì)量管理體系，并保證其有效運行。
（1）原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告》、《關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行有關(guān)事宜的通告》；
（2）原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告》、《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告》、《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告》、《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄定制式義齒的公告》、國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄獨立軟件的通告》；
（3）原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導原則等4個指導原則的通知》、《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范定制式義齒現(xiàn)場檢查指導原則的通知》、國家藥品監(jiān)督管理局綜合司《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范獨立軟件現(xiàn)場檢查指導原則的通知》。
5.第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)許可相關(guān)事項辦理流程是什么？需要提交哪些資料？
相關(guān)事項的辦理可以登錄北京市藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)首頁-政務服務-辦事指南（市級事項）- 醫(yī)療器械辦事事項，查詢第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)許可相關(guān)事項辦理流程和需要提交的資料。
6.辦理本市第二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)許可事項都有哪些？
自2022年5月1日起，申報《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》核發(fā)、許可事項變更、登記事項變更、延續(xù)、補發(fā)、注銷，以及醫(yī)療器械產(chǎn)品出口銷售證明應執(zhí)行北京市藥監(jiān)局制定的相應程序。
7.在2022年5月1日前后，辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》許可事項，需要注意哪些事項？
在2022年5月1日前全局已受理但尚未批準的醫(yī)療器械生產(chǎn)許可事項，在《生產(chǎn)辦法》實施后，對符合條件的，按照《生產(chǎn)辦法》規(guī)定的時限辦理并發(fā)放《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》。新辦生產(chǎn)許可證編號格式為“京藥監(jiān)械生產(chǎn)許××××××××號”，其中第一到四位×代表4位數(shù)許可年份，第五到八位×代表4位數(shù)許可流水號。現(xiàn)有有效期內(nèi)的《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》繼續(xù)有效?！渡a(chǎn)辦法》實施后，《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》需要變更、延續(xù)、補發(fā)、注銷的，我局將按照《生產(chǎn)辦法》有關(guān)規(guī)定辦理。變更、補發(fā)的許可證件，有效期限不變；變更、延續(xù)、補發(fā)的許可證件，許可證編號的編排方式由“京食藥監(jiān)械生產(chǎn)許××××××××號”變更為“京藥監(jiān)械生產(chǎn)許××××××××號”，數(shù)字編號保持不變。已取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)，《生產(chǎn)辦法》實施后，企業(yè)的車間或者生產(chǎn)線進行改造，導致生產(chǎn)條件發(fā)生變化，可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應當向企業(yè)所在地市藥監(jiān)局各分局報告。屬于許可事項變化的，應當按照《生產(chǎn)辦法》辦理相關(guān)許可變更手續(xù)。
8.《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》的重點核查內(nèi)容都有哪些？
包括機構(gòu)與人員；廠房、設施、設備；文件管理；設計和開發(fā)；采購；生產(chǎn)和質(zhì)量控制等內(nèi)容，應當符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的規(guī)定。此外，還要關(guān)注樣品真實性核查內(nèi)容，涉及研制生產(chǎn)樣品、產(chǎn)品檢驗樣品、臨床試驗樣品、留樣產(chǎn)品等相關(guān)可以證明其真實性的記錄。
9.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查申報資料包括哪些？要求是什么？
自2022年1月1日起，注冊申請人應當在申報第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊時提交與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系相關(guān)資料，北京市藥品監(jiān)督管理局不再單獨設立醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查申報事項。具體申報資料可查看《北京市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布第二類醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）注冊申報事項及資料要求的通告》（通告〔2021〕4號）。
10.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查的工作時限是多少？
工作時限要求如下：
市器械審查中心應當自收到體系核查通知起30個工作日內(nèi)組織完成體系核查工作。對于國家藥監(jiān)局器審中心參與第三類醫(yī)療器械體系核查的項目，市器械審查中心應當在開展體系核查5個工作日前書面通知國家藥監(jiān)局器審中心。
11.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查注意事項包括哪些？
注意事項包括：
（1）注冊申請人應當在市器械審查中心安排的時間內(nèi)接受體系現(xiàn)場核查，因受疫情等客觀原因不能接受核查的，注冊申請人應當在接到核查通知時，向市器械審查中心提出申請，經(jīng)批準后，暫緩安排注冊核查，延誤時間不計入相關(guān)工作時限；
（2）國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心必要時參與第三類醫(yī)療器械體系現(xiàn)場核查。
12.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查過程中，企業(yè)存在何種情形，檢查組可中止檢查？
現(xiàn)場核查中如發(fā)現(xiàn)注冊申請人存在涉嫌違法違規(guī)等原因?qū)е麦w系現(xiàn)場核查無法正常開展等情況的，檢查組應當中止檢查，待情況核實完畢后，決定繼續(xù)進行體系核查或作出未通過核查的結(jié)論。
13.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查過程中，企業(yè)存在何種情形，檢查組可開展延伸檢查？
對于部分生產(chǎn)工序由其他生產(chǎn)企業(yè)完成的，即注冊申請人采購定制的零部件進行生產(chǎn)的，檢查組可對零部件生產(chǎn)企業(yè)開展體系延伸檢查。
14.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查的受理、咨詢時間及地點是怎樣規(guī)定的？
規(guī)定如下：
（1）注冊申請人可向北京市政務服務中心：提交注冊申請資料，工作日上午09:00-12:00，下午13:30-17:00，。
（2）注冊申請人可向北京市醫(yī)療器械審評檢查中心進行業(yè)務咨詢。
15.醫(yī)療器械潔凈環(huán)境檢測的要求和適用標準是什么？
醫(yī)療器械潔凈環(huán)境檢測的要求和適用標準：
（1）注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)可使用相應的潔凈環(huán)境檢測設備自行開展?jié)崈舡h(huán)境日常檢測，也可委托有資質(zhì)的檢測機構(gòu)開展?jié)崈舡h(huán)境檢測。申請醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查時應提交有資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具的潔凈間環(huán)境檢測報告，應確認檢驗機構(gòu)是否經(jīng)過 CNAS或CMA認可，且具有潔凈環(huán)境承檢范圍。
（2）潔凈環(huán)境檢測依據(jù)是《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標準。
（3）潔凈環(huán)境檢測應當涵蓋全部生產(chǎn)、檢驗用潔凈環(huán)境，無論自行開展?jié)崈舡h(huán)境還是委托檢驗機構(gòu)開展?jié)崈舡h(huán)境檢測，均應確?？諝鉂崈舳燃墑e指標符合醫(yī)療器械相關(guān)行業(yè)標準要求。
16.注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)是否應當具備產(chǎn)品、生產(chǎn)環(huán)境等相關(guān)檢測能力？
在日常生產(chǎn)過程中，無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量檢測項目均應當由本企業(yè)獨立完成，不得委托檢測；工藝用水、潔凈環(huán)境監(jiān)測項目應當由本企業(yè)獨立完成，不得委托檢測。注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應當具備與檢測項目相對應的設備。
17.工藝用水是否可以外購？
使用純化水的，應當自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時可以外購。
18.接受質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查前應當做好哪些準備工作？
準備工作基本要求如下：
（1）應當保持聯(lián)系人的聯(lián)系電話暢通；
（2）確保企業(yè)負責人、管理者代表、生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購等相關(guān)部門負責人及工作人員參加現(xiàn)場核查；
（3）原則上現(xiàn)場應當處于申請產(chǎn)品的動態(tài)生產(chǎn)狀態(tài)；
（4）應當提前準備現(xiàn)場核查的文件及記錄。一般應當為檢查組準備2～3套受控的質(zhì)量手冊、程序文件及相關(guān)工作制度、工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等；并確保在核查現(xiàn)場提供體系運行的全部記錄，如研發(fā)、生產(chǎn)、采購、檢驗、內(nèi)審、管理評審、顧客反饋等；
（5）應當準備企業(yè)基本情況、產(chǎn)品情況的介紹。一般應當制作幻燈片，時間控制在10分鐘左右。介紹材料應當包括企業(yè)的基本情況、質(zhì)量管理體系的建立和運行情況、核查產(chǎn)品的工作原理、工藝流程、產(chǎn)品注冊情況等內(nèi)容。如為整改后復查的現(xiàn)場核查，則應當著重針對上次質(zhì)量管理體系核查時檢查組提出的問題，企業(yè)所采取的整改措施及完成情況等內(nèi)容。
19.北京市藥品監(jiān)督管理局制訂的檢查要點指南都包括哪些？
北京市藥品監(jiān)督管理局制訂的檢查要點指南可登錄北京市藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)查詢，路徑為：首頁 / 專題專欄 / 醫(yī)療器械注冊和監(jiān)管 / 檢查要點指南，進行查閱。
20.對于無菌和植入性醫(yī)療器械，設置實驗室應當遵循何原則？
應當分別建立萬級下局部百級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室（包括人流、物流相對獨立）。
21.常見的無菌和植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境有何要求？
常見的無菌和植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境要求如下：
（1）一次性使用靜脈注射針生產(chǎn)環(huán)境應當為10萬級；靜脈留置導管生產(chǎn)環(huán)境應當為萬級；角膜接觸鏡（隱形眼鏡）生產(chǎn)環(huán)境至少為30萬級，角膜接觸鏡（隱形眼鏡）用護理液灌裝等生產(chǎn)工序至少在萬級下局部百級環(huán)境下進行；對于沒有熱原（或內(nèi)毒素）和微粒要求的產(chǎn)品，如醫(yī)用口罩、醫(yī)用乳膠手套等產(chǎn)品，其生產(chǎn)環(huán)境至少為30萬級。
（2）吻合器（釘）應當按照植入性醫(yī)療器械附錄執(zhí)行；栓塞劑應當按照植入性醫(yī)療器械附錄執(zhí)行；人工皮膚應當按照植入性醫(yī)療器械附錄執(zhí)行；可吸收材料應當按照植入性醫(yī)療器械附錄執(zhí)行；角膜接觸鏡（隱形眼鏡）、角膜接觸鏡（隱形眼鏡）用護理液產(chǎn)品應當按照無菌醫(yī)療器械附錄執(zhí)行。
（3）植入和介入到血管內(nèi)及需要在萬級下的局部百級潔凈間內(nèi)進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應當不低于萬級潔凈度級別。如：血管內(nèi)支架、封堵器、起搏電極、人工血管、血管內(nèi)導管、支架輸送系統(tǒng)等。
（4）植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零部件的加工、未道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應當不低于 10 萬級潔凈度級別。如：心臟起搏器、經(jīng)皮引流管（器具）血液分離或過濾器、一次性使用無菌注射器、一次性使用無菌輸液器、一次性使用無菌輸血器、骨板骨釘、關(guān)節(jié)假體、骨水泥等。
（5）與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的（不清洗）零部件的加工、未道精洗、組裝、初包裝及其封口均應當在不低于 30 萬級潔凈間內(nèi)進行。如：無菌敷料、自然腔道的導管、氣管插管、無菌保存器具和其他標稱為無菌的器具等。與人體損傷表面接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口所要求的環(huán)境進行必要的驗證、確認。
（6）對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應當在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)。如：透明質(zhì)酸鈉凝膠等。
（7）與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設置應經(jīng)驗證后確定，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應當在不低于30萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。與無菌植入性醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的包裝材料，應當采取措施，使包裝材料達到相應的潔凈程度和無菌要求，并經(jīng)過驗證，若包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應當在不低于30萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。
22.對于非無菌醫(yī)療器械中含有無菌耗材或附件的，依據(jù)哪個標準進行注冊質(zhì)量管理體系核查？
對于非無菌醫(yī)療器械中含有無菌耗材或附件的，無菌耗材或附件的生產(chǎn)也應當符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的要求。
23.哪些體外診斷試劑產(chǎn)品需要在潔凈環(huán)境下生產(chǎn)？
根據(jù)法規(guī)要求，以下產(chǎn)品及工序應當在潔凈環(huán)境下生產(chǎn)。
（1）陰性、陽性血清、質(zhì)粒或血液制品的處理操作應當在至少10000級環(huán)境下進行，與相鄰區(qū)域保持相對負壓，并符合防護規(guī)定。
（2）酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，至少應在100000級凈化環(huán)境中進行操作。無菌物料的分裝必須在局部百級。
24.對無菌醫(yī)療器械初包裝材料的選擇和 / 或確認有何要求？
注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)產(chǎn)品的特性、滅菌方法等情況綜合考慮醫(yī)療器械的初包裝材料的選擇和 / 或確認，可參考《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》（GB/ T19633-2009）的要求對最終滅菌醫(yī)療器械的初包裝開展選擇和 / 或確認工作。若不具備相關(guān)檢測能力，也可委托具有相應檢測能力的單位開展工作，如國家藥品監(jiān)督管理局北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心等。
25.對體外診斷試劑委托研發(fā)有哪些要求？
應當與被委托方簽訂正式合同或協(xié)議，其中應當明確研究內(nèi)容、時間、接受標準等內(nèi)容，被委托單位應當具備相應的能力或資質(zhì)，具備與開展研究相適應的環(huán)境、設備、人員條件，被委托單位應當提供研制的原始記錄。
26.填報《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可申請表》有哪些注意事項？
注意事項：
（1）關(guān)于地址填寫的注意事項：
《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可申請表》中的住所地址應按照《營業(yè)執(zhí)照》住所地址填寫；生產(chǎn)地址應按照生產(chǎn)場地的相關(guān)證明文件內(nèi)容填寫，一般為北京市×× 區(qū)×× 路×× 號××層××房間，多個生產(chǎn)地址之間用標點符號“，”分開。
（2）關(guān)于生產(chǎn)范圍填寫的注意事項：
a.生產(chǎn)范圍應符合《醫(yī)療器械分類目錄》的要求。例如申請生產(chǎn)心電圖機的，按照2017版分類目錄填寫的生產(chǎn)范圍應填寫管理類別、一級產(chǎn)品類別和名稱，例如：Ⅱ類：Ⅱ-07-03生理參數(shù)分析測量設備×××，按照2002版分類目錄填寫的生產(chǎn)范圍應填寫管理類別、分類編碼（二級目錄）和名稱，例如：Ⅱ類：Ⅱ-6821-4 心電診斷儀器×××。
b.如所生產(chǎn)產(chǎn)品的分類目錄類代號發(fā)生變化，應將產(chǎn)品填寫在對應分類目錄下不應重復填寫，如該分類目錄下無產(chǎn)品，則在對應生產(chǎn)范圍項下填寫“/”。
c.應根據(jù)所生產(chǎn)的產(chǎn)品分類情況填寫生產(chǎn)范圍，如同時生產(chǎn)同類別下的第二類和第三類醫(yī)療器械，應分別列出。
d.Ⅲ類和Ⅱ類范圍之間用“；”分隔開，不同產(chǎn)品類別用標點符號“，”分隔開。Ⅲ、Ⅱ為獨立羅馬數(shù)字，不能用3個或2個英文字母“Ⅰ”組合代替。
（3）生產(chǎn)管理人員、質(zhì)量管理人員和專業(yè)技術(shù)人員包括哪些人員？
《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可申請表》中的生產(chǎn)管理人員、質(zhì)量管理人員和專業(yè)技術(shù)人員主要包括企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)部門的全部人員，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理人員數(shù)量應與提供的從業(yè)人員一覽表中相一致。
（4）《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可申請表》中的生產(chǎn)面積包括哪些場所的面積？
《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可申請表》中的“生產(chǎn)面積”主要包括產(chǎn)品加工、檢驗場所、倉儲場所等的面積?！皟艋娣e”主要為有潔凈度要求生產(chǎn)區(qū)域和檢驗區(qū)域的面積，“倉儲面積”主要為原材料庫、半成品、成品庫等倉儲面積。以上填寫的面積應與提交的平面圖標注面積相一致。
27.申請辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》相關(guān)事項時需要提交的資料有哪些注意事項？
注意事項如下:
（1）許可事項辦理需提交的申請材料有重復時，需要提交多份么？
不需要。例如，申請辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》核發(fā)時，若企業(yè)負責人同時為生產(chǎn)負責人，則只需提交一份身份證明復印件。
2）申請辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》核發(fā)需要提交生產(chǎn)管理崗位從業(yè)人員學歷、職稱一覽表，此處生產(chǎn)管理崗位從業(yè)人員是否為生產(chǎn)負責人？
不是。此處的生產(chǎn)管理崗位從業(yè)人員是指企業(yè)生產(chǎn)部門從事生產(chǎn)活動的所有人員。
（3）生產(chǎn)場地的證明文件包括哪些？
主要包括租賃協(xié)議和房產(chǎn)證明（或使用權(quán)證明）。其中，租賃協(xié)議（包含附件）應至少體現(xiàn)租賃場地的詳細地址（例如：北京市×× 區(qū)×× 路×× 號×× 層×× 房間）、使用用途、合同效期，與物業(yè)簽署的租賃協(xié)議應提供產(chǎn)權(quán)方出具的有效授權(quán)委托書。房產(chǎn)證明應當符合法律法規(guī)要求及北京市有關(guān)規(guī)定，房屋應當辦理房屋所有權(quán)證或不動產(chǎn)權(quán)證，且房屋所有權(quán)證或不動產(chǎn)權(quán)證記載的規(guī)劃用途應與從事的醫(yī)療器械生產(chǎn)活動用途一致。住宅不能作為企業(yè)的生產(chǎn)場地。對于暫未取得房屋所有權(quán)證或不動產(chǎn)權(quán)證的，應提交使用權(quán)證明，例如：規(guī)劃和自然資源主管部門出具的建設工程規(guī)劃許可證和鄉(xiāng)鎮(zhèn)以上人民政府出具的可以用于生產(chǎn)醫(yī)療器械的證明等。
（4）《營業(yè)執(zhí)照》的經(jīng)營范圍應含有哪些事項？
企業(yè)申請第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)許可時提交的《營業(yè)執(zhí)照》的經(jīng)營范圍一般應包含在我市朝陽區(qū)、海淀區(qū)、豐臺區(qū)、石景山區(qū)和城市副中心范圍內(nèi)新開辦從事醫(yī)用軟件開發(fā)的企業(yè)，企業(yè)《營業(yè)執(zhí)照》的經(jīng)營范圍可包含“生產(chǎn)第二類、第三類醫(yī)療器械（僅限于醫(yī)用軟件開發(fā)）”。
（5）申請辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》核發(fā)是否需要提交完整的質(zhì)量手冊？
需要。企業(yè)在申辦過程中需要提交完整的《質(zhì)量手冊》復印件。
（6）潔凈室的合格檢測報告有何要求？
檢測報告應是符合《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033）的合格檢測報告，委托第三方檢測的，第三方機構(gòu)應具有相應的資質(zhì)。檢測報告中的檢測地址應與《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可申請表》中填寫的生產(chǎn)地址、凈化面積、廠房布局等一致。
（7）主要生產(chǎn)車間布置圖有何要求？
主要生產(chǎn)車間布置圖應按照工藝流程，注明每個區(qū)域的功能、面積等，其中，凈化車間平面圖還應注明功能間、面積以及人流、物流走向。生產(chǎn)車間為多個房間的，布置圖應注明每個房間的房間號。
（8）廠區(qū)位置路線圖和廠區(qū)總平面如有何要求？
廠區(qū)位置路線圖應標明方位、周邊主要建筑物等信息；廠區(qū)總平面圖應包括生產(chǎn)、檢驗、庫房等全部生產(chǎn)地址，注明每個區(qū)域的功能、面積等。
（9）工藝流程圖有何要求？
工藝流程圖應按照實際工藝注明主要控制項目和控制點，包括關(guān)鍵工序和特殊過程的設備、人員及工藝參數(shù)控制的說明，對環(huán)境有特殊要求的工藝應單獨標示和說明。
（10）申報材料電子版文件有何要求？
申報材料的電子版應與紙質(zhì)版文件一致，每個電子文件應為 PDF 格式并不得大于 10M。
來源：北京市醫(yī)療器械審評檢查中心
